Injeksjonsvannproduksjonssystem med varmeveksler

Produktbeskrivelse

Injeksjonsvann er det mest brukte sterile preparatet i produksjonen av sterile preparater.Kvalitetskravene til injeksjonsvann er strengt regulert i farmakopéer.I tillegg til de vanlige inspeksjonselementene for destillert vann, som surhet, klorid, sulfat, kalsium, ammonium, karbondioksid, lett oksiderbare stoffer, ikke-flyktige stoffer og tungmetaller, må den også bestå pyrogentesten.GMP fastsetter klart at klargjøring, lagring og distribusjon av renset vann og injeksjonsvann skal forhindre spredning og forurensning av mikroorganismer.Materialene som brukes til lagertanker og rørledninger bør være giftfrie og korrosjonsbestandige.

Kvalitetskravene for injeksjonsvannbehandlingsutstyr er som følger:

Injeksjonsvann brukes som løsningsmiddel for tilberedning av injeksjonsløsninger og sterile skyllemidler, eller til vask av hetteglass (presisjonsvask), sluttvask av gummipropper, generering av ren damp og medisinske kliniske vannløselige pulverløsninger for sterile pulverinjeksjoner, infusjoner, vanninjeksjoner osv. Fordi de tilberedte medisinene injiseres direkte i kroppen gjennom muskel- eller intravenøs administrering, er kvalitetskravene spesielt høye og bør oppfylle kravene til ulike injeksjoner når det gjelder sterilitet, fravær av pyrogener, klarhet, elektrisk ledningsevne bør være > 1MΩ/cm, bakteriell endotoksin <0,25EU/ml, og mikrobiell indeks <50CFU/ml.

De andre vannkvalitetsstandardene skal oppfylle de kjemiske indikatorene for renset vann og ha ekstremt lav total organisk karbonkonsentrasjon (ppb-nivå).Dette kan overvåkes direkte ved å bruke en spesialisert total organisk karbonanalysator, som kan settes inn i injeksjonsvannforsyningen eller returrørledningen for samtidig å overvåke elektrisk ledningsevne og temperaturverdier.I tillegg til å oppfylle kravene til renset vann, bør injeksjonsvannet også ha et bakterietall på <50CFU/ml og bestå pyrogentesten.

I henhold til GMP-regelverket må rensevann- og injeksjonsvannsystemene gjennomgå GMP-validering før de kan tas i bruk.Hvis produktet må eksporteres, må det også overholde de tilsvarende kravene i USP, FDA, cGMP, etc. For enkel referanse og ulike behandlingsteknikker for å fjerne urenheter i vann, viser tabell 1 vannkvalitetskravene til USP. GMP og effekten av ulike behandlingsteknikker for fjerning av urenheter i vann som inkludert i de kinesiske GMP-implementeringsretningslinjene.Tilberedning, lagring og distribusjon av injeksjonsvann bør forhindre spredning og kontaminering av mikroorganismer.Materialene som brukes til lagertanker og rørledninger bør være giftfrie og korrosjonsbestandige.Design og installasjon av rørledninger bør unngå blindveier og blindrør.Rengjørings- og steriliseringssykluser bør etableres for lagertanker og rørledninger.Ventilasjonsporten til injeksjonsvannlagringstanken bør installeres med et hydrofobt bakteriedrepende filter som ikke avgir fibre.Injeksjonsvann kan lagres ved å bruke temperaturisolasjon over 80 ℃, temperatursirkulasjon over 65 ℃ eller lagring under 4 ℃.

Rørene som brukes til forbehandlingsutstyret for injeksjonsvann, bruker vanligvis ABS-teknisk plast eller PVC, PPR eller andre egnede materialer.Imidlertid bør distribusjonssystemet for renset vann og injeksjonsvann bruke tilsvarende rørledningsmaterialer for kjemisk desinfeksjon, pasteurisering, varmesterilisering, etc., som PVDF, ABS, PPR, og helst rustfritt stål, spesielt 316L-typen.Rustfritt stål er et generelt begrep, strengt tatt er det delt inn i rustfritt stål og syrefast stål.Rustfritt stål er en type stål som er motstandsdyktig mot korrosjon av svake medier som luft, damp og vann, men som ikke er motstandsdyktig mot korrosjon av kjemisk aggressive medier som syrer, alkalier og salter, og har rustfrie egenskaper.

(I) Egenskaper for injeksjonsvann I tillegg bør påvirkning av strømningshastighet på vekst av mikroorganismer i røret vurderes.Når Reynolds-tallet Re når 10 000 og danner en stabil flyt, kan det effektivt skape ugunstige forhold for vekst av mikroorganismer.Tvert imot, hvis detaljene i vannsystemets design og produksjon ikke blir tatt hensyn til, noe som resulterer i for lav strømningshastighet, ru rørvegger eller blinde rør i rørledningen, eller bruk av strukturelt uegnede ventiler osv., kan mikroorganismer fullstendig stole på de objektive forholdene forårsaket av dette for å bygge sin egen yngleplass – biofilm, som medfører risiko og problemer for drift og daglig forvaltning av renset vann og injeksjonsvannsystemer.

(II) Grunnleggende krav til injeksjonsvannsystemer

Injeksjonsvannsystemet består av vannbehandlingsutstyr, lagringsutstyr, distribusjonspumper og rørledninger.Vannbehandlingssystemet kan være utsatt for ekstern forurensning fra råvann og eksterne faktorer.Råvannsforurensning er den viktigste eksterne forurensningskilden for vannbehandlingssystemer.US Pharmacopeia, European Pharmacopeia og Chinese Pharmacopeia krever alle klart at råvannet til farmasøytisk vann minst skal oppfylle kvalitetsstandardene for drikkevann.Dersom drikkevannsstandarden ikke oppfylles, bør det iverksettes forbehandlingstiltak.Siden Escherichia coli er et tegn på betydelig vannforurensning, stilles det klare krav til Escherichia coli i drikkevann internasjonalt.Andre forurensende bakterier er ikke underinndelt og er representert i standardene som "totalt antall bakterier".Kina fastsetter en grense på 100 bakterier/ml for det totale bakterietallet, noe som indikerer at det er mikrobiell forurensning i råvann som oppfyller drikkevannsstandarden, og de viktigste forurensende bakteriene som setter vannbehandlingssystemer i fare er gramnegative bakterier.Andre faktorer som ubeskyttede ventilasjonsåpninger på lagertanker eller bruk av dårlige gassfiltre, eller tilbakestrømning av vann fra forurensede utløp, kan også forårsake ekstern forurensning.

I tillegg kommer intern forurensning under klargjøring og drift av vannbehandlingssystemet.Intern forurensning er nært knyttet til design, valg av materialer, drift, vedlikehold, lagring og bruk av vannbehandlingssystemer.Ulike vannbehandlingsutstyr kan bli interne kilder til mikrobiell forurensning, slik som mikroorganismer i råvann som adsorberes på overflatene av aktivert karbon, ionebytterharpikser, ultrafiltreringsmembraner og annet utstyr, og danner biofilmer.Mikroorganismer som lever i biofilm er beskyttet av biofilmer og påvirkes generelt ikke av desinfeksjonsmidler.En annen kilde til forurensning finnes i distribusjonssystemet.Mikroorganismer kan danne kolonier på overflatene av rør, ventiler og andre områder og formere seg der, og danne biofilmer, og dermed bli vedvarende kilder til forurensning.Derfor har noen utenlandske selskaper strengere standarder for utforming av vannbehandlingssystemer.

(III) Driftsmåter for injeksjonsvannsystemer

Med tanke på regelmessig rengjøring og desinfeksjon av rørledningsdistribusjonssystemet, er det vanligvis to driftsmoduser for renset vann og injeksjonsvannsystemer.Den ene er batchdrift, hvor vannet produseres i batcher, tilsvarende produkter."Batch"-operasjonen er hovedsakelig av sikkerhetshensyn, da denne metoden kan separere en viss mengde vann i løpet av testperioden til testingen er avsluttet.Den andre er kontinuerlig produksjon, kjent som "kontinuerlig" drift, hvor vann kan produseres mens det brukes.

IV) Daglig styring av injeksjonsvannsystem Den daglige styringen av vannsystemet, inkludert drift og vedlikehold, er av stor betydning for validering og normal bruk.Det bør derfor etableres en plan for overvåking og forebyggende vedlikehold for å sikre at vannsystemet alltid er i kontrollert tilstand.Dette innholdet inkluderer:

Drifts- og vedlikeholdsprosedyrer for vannsystemet;
Overvåkingsplan for viktige vannkvalitetsparametere og driftsparametere, inkludert kalibrering av nøkkelinstrumenter;
Regelmessig desinfeksjon/steriliseringsplan;
Forebyggende vedlikeholdsplan for vannbehandlingsutstyr;
Ledelsesmetoder for kritisk vannbehandlingsutstyr (inkludert hovedkomponenter), rørledningsdistribusjonssystemer og driftsforhold.

Krav til forbehandlingsutstyr:

Forbehandlingsutstyr for renset vann bør utstyres i henhold til vannkvaliteten til råvannet, og kravet er først å oppfylle drikkevannsstandarden.
Multimediefiltre og vannmyknere skal kunne utføre automatisk tilbakespyling, regenerering og tømming.
Aktivt kullfiltre er steder hvor organisk materiale samler seg.For å forhindre bakteriell og bakteriell endotoksinkontaminering kan det i tillegg til kravet om automatisk tilbakespyling også benyttes dampdesinfeksjon.
Siden intensiteten til 255 nm bølgelengden til UV-lys indusert av UV er omvendt proporsjonal med tiden, kreves instrumenter med opptakstid og intensitetsmålere.Den nedsenkede delen skal bruke 316L rustfritt stål, og dekselet til kvartslampen skal være avtakbart.
Renset vann må sirkuleres etter å ha passert gjennom avionisatoren med blandet lag for å stabilisere vannkvaliteten.Imidlertid kan blandet-bed-deionisatoren bare fjerne kationer og anioner fra vannet, og den er ikke effektiv for å fjerne endotoksiner.

Krav til produksjon av injeksjonsvann (ren damp) fra vannbehandlingsutstyr: Injeksjonsvann kan fås gjennom destillasjon, omvendt osmose, ultrafiltrering etc. Ulike land har spesifisert klare metoder for produksjon av injeksjonsvann, som f.eks.

United States Pharmacopeia (24. utgave) sier at "injeksjonsvann må oppnås ved destillasjon eller omvendt osmose-rensing av vann som oppfyller kravene fra American Water and Environmental Protection Association, EU eller japanske lovpålagte krav."
European Pharmacopeia (1997-utgaven) sier at "injeksjonsvann oppnås ved passende destillasjon av vann som oppfyller lovbestemte standarder for drikkevann eller renset vann."
Chinese Pharmacopeia (2000-utgaven) spesifiserer at "dette produktet (injeksjonsvann) er vann oppnådd ved destillasjon av renset vann."Det kan sees at renset vann oppnådd ved destillasjon er den internasjonalt anerkjente foretrukne metoden for å produsere injeksjonsvann, mens ren damp kan oppnås ved bruk av samme destillasjonsvannmaskin eller en separat ren dampgenerator.

Destillasjon har en god fjerningseffekt på ikke-flyktige organiske og uorganiske stoffer, inkludert suspenderte stoffer, kolloider, bakterier, virus, endotoksiner og andre urenheter i råvann.Strukturen, ytelsen, metallmaterialene, driftsmetodene og råvannskvaliteten til destillasjonsvannmaskinen vil alle påvirke kvaliteten på injeksjonsvannet."Multi-effekten" til en multi-effekt destillasjonsvannmaskin refererer hovedsakelig til energisparing, hvor termisk energi kan brukes flere ganger.Nøkkelkomponenten for å fjerne endotoksiner i en destillasjonsvannmaskin er damp-vannseparatoren.